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研究截圖

侯金林向人民日報健康客戶端記者介紹，目前，核苷類藥物和長效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物，盡管在一定程度上控制了病情，但長期治療后，能夠實現乙肝治愈的患者比例仍不足10%。

“傳統的核苷類藥物治療主要通過抑制乙肝病毒的復制來控制病情，但難以實現乙肝表面抗原的清除，停藥后復發風險較高。長效干擾素治療雖然有一定的免疫調節作用，可能促進乙肝表面抗原清除，但副作用相對較多，且僅有部分患者有較好應答，整體的乙肝表面抗原清除率仍有限，治療周期也較長，患者依從性面臨挑戰。”侯金林向人民日報健康客戶端記者表示。

如何提高治愈率，降低復發率？這“一升一降”的目標就在侯金林的心里扎下根，最終團隊決定從小干擾RNA入手。侯金林介紹，小干擾RNA能夠直接靶向乙肝病毒轉錄產物，從基因層面高效抑制病毒基因表達與復制，在降低病毒載量方面有突出表現。

南方醫科大學南方醫院感染內科侯金林教授團隊。受訪者供圖

“在研究中，我們發現，聯合免疫調節藥時，小干擾RNA能進一步調節機體免疫狀態。不僅對病毒有抑制，還能激發機體自身抗病毒免疫，提高乙肝表面抗原清除的可能性。相比以往單一用藥模式，小干擾 RNA聯合免疫調節作用機制協同效果明顯。”侯金林說。

此外，為了對乙型表面抗原做深入研究，揭示其長期動態變化對乙肝功能治愈所起的作用，挖掘乙肝治愈的潛力人群，侯金林團隊聯合樊蓉團隊在10余年時間里，對近萬名慢性乙肝患者實行全病程服務管理。基于每位患者的變量動態變化，采用全新算法，成功研發出新型乙肝治愈預測模型——GOLDEN（金牌）評分系統。

據了解，GOLDEN能夠平均提前19個月精準預測乙肝治愈的發生，幫助醫生識別出乙肝功能性治愈的優勢人群。

“它基于大規模的臨床研究數據，綜合多維度的患者臨床特征、病毒學指標、血清學指標等因素，通過先進的統計分析與建模方法構建而成。在對乙肝患者治療過程中的各項指標動態監測與分析基礎上，能夠準確識別出與乙肝治愈相關的關鍵特征組合及其變化趨勢，為臨床治療決策提供了極具價值的前瞻性參考依據。”侯金林說。

談及乙肝治愈研究的未來，侯金林希望能進一步深入探索乙肝病毒與宿主相互作用的分子機制，開發出更高效、更安全且特異性更強的治療藥物或聯合治療方案，為患者提供更精準的個體化治療。